In vitro代謝

薬物は薬物代謝酵素 (DME) の発現と活性を高め、望ましくない臨床効果や毒性を引き起こす可能性があります。 試験品がヒト肝細胞におけるDMEの発現およびシトクロムP450酵素の活性を誘導する可能性を評価します。

シトクロムP450酵素の阻害は、薬物間相互作用を引き起こす可能性があります。 プールされたヒト肝臓ミクロソームを利用して、確立されたプローブ基質の代謝に対する薬剤の効果を判断することにより、薬剤の阻害可能性を評価します。

種間肝臓、腎臓(または腸)ミクロソーム、肝細胞、またはプログラムに固有のその他のマトリックスを使用して、薬物代謝を評価します。 化合物の代謝率を種間で比較および評価して、ヒトのPKを予測します。 最先端のグローバル質量分析機能により、代謝プロファイリングと同定を受けて、薬物のクリアランス経路をより深く理解することができます。

血漿中に結合していない薬物画分と血球成分との関連を決定することは、薬物間相互作用のリスクを評価し、薬物動態学的血液サンプル分析のための理想的な分析アプローチを決定し、堅牢な薬理学的モデルを確立するために重要です。 特定のタンパク質結合法と血球分配法を利用して、プログラムをサポートします。

薬物の代謝に関与するDMEを特定すると、クリアランス経路に関連する潜在的な責任が浮き彫りになります。 化学阻害剤やヒト組換え酵素などの確立されたツールを利用して、薬物の代謝における各DMEの役割と程度を決定します。

膜薬物トランスポーターは、薬物に関連する潜在的なDDIを理解する上で重要な要素です。 潜在的な薬物間相互作用は、薬物のADME特性に影響を与え、臨床的に関連する薬物間相互作用 (DDI) につながる可能性があります。 薬物を薬物トランスポーターの基質または阻害剤として特定することで、併用される薬物に関連する曝露の臨床的に関連する変化をよりよく理解し、予測するためのデータが得られます。