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Kompartimentelle PK

Während kompartimentelle PK-Studien die ADME-Eigenschaften eines Medikaments zwischen einer Reihe miteinander verbundener und homogener Kompartimente bewerten, geht die kompartimentelle PK-Modellierung und -Analyse von Annahmen aus und entwickelt mathematische Modelle (auch wenn experimentelle Parameter verändert wurden), um die Pharmakokinetik dieses Medikaments zu beschreiben und vorherzusagen.

Übersicht über die kompartimentelle PK

  • Beschreibt mathematisch, wie sich ein Medikament durch verschiedene Kompartimente im Körper bewegt.
  • Sagt voraus, wie sich ein PK-Profil bei geänderten Dosen oder Dosisschemata ändert.
  • Unterstützt die Optimierung des Studiendesigns für den gesamten Entwicklungszyklus
  • Kann PK-Profile bei anderen Spezies (einschließlich des Menschen) mithilfe von Skalierungstechniken vorhersagen.

 

Regulatorische und zeitliche Vorschläge

Die kompartimentelle PK-Modellierung ist in den behördlichen Leitlinien nicht ausdrücklich vorgeschrieben, aber die FDA hat dringend empfohlen, die Modellierung bei der Einreichung in Ihr Datenpaket aufzunehmen. 

Zu den weiteren Einsatzmöglichkeiten der kompartimentellen Modellierung gehören behördliche Einreichungen zur Begründung der FIH-Dosis zur Unterstützung von Änderungen des Dosisschemas in der Klinik und zur Bewertung der potenziellen Auswirkungen von Materialchargenänderungen.

Diese Art der Modellierung kann in jeder Phase durchgeführt werden, von präklinischen PK-Studien bis hin zur Klinik.

Häufige Anwendungen

  • Design und Optimierung von Dosisschemata
  • Interspezies-Skalierung/Phase I FIH-Expositionsvorhersagen
  • Populationsfaktoren, die PK beeinflussen: Alter, ethnische Zugehörigkeit, Genexpression
  • Formulierungsüberbrückung/Bioäquivalenz, Bewertung von Chargenunterschieden

 

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