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Modélisation PK / PD

La modélisation PK/PD est l’intégration de la pharmacocinétique avec une réponse. La réponse peut être positive (comme un biomarqueur ciblé ou l’efficacité souhaitée) ; ou la réponse peut être négative (comme un paramètre toxicologique). La modélisation PK/PD permet de prédire la réponse souhaitée ou indésirable, en fonction d’une dose administrée particulière ou d’une mesure d’exposition.

Présentation de la modélisation PK / PD

  • Réalisé à l’aide d’un modèle pharmacocinétique compartimental ou d’un modèle PBPK  
  • S’applique aux petites et grandes molécules
  • Souvent combiné à la mise à l’échelle pour développer un modèle PK/PD humain prédictif 

 

Utilisations courantes 

  • Conception du schéma posologique 
  • Mise à l’échelle interespèces / Prédictions de l’exposition de la phase I
  • Évaluation des impacts potentiels sur l’efficacité des changements de pharmacocinétique (en raison de changements de lots de matériaux) 
  • Conception d’études d’optimisation préclinique et clinique

 

Directives réglementaires et calendrier

La modélisation PK/PD n’est pas spécifiquement requise dans les directives réglementaires, mais la FDA a fortement suggéré d’inclure la modélisation dans le dossier de données. De plus, la directive 2017 de l’EMA pour le premier dosage chez l’homme (FIH) recommande que l’estimation du FIH soit basée sur une modélisation de pointe (par exemple, PK/PD et PBPK) et/ou à l’aide de facteurs allométriques. Un modèle PK/PD peut être essentiel pour prédire les doses FIH de grosses molécules avec des approches utilisant un niveau d’effet biologique minimalement anticipé (MABEL) ou une dose pharmacologiquement active (PAD).

Les études de modélisation PK/PD ont généralement lieu entre la découverte tardive et la clinique.


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