Métabolisme in vitro

Les médicaments peuvent augmenter l’expression et l’activité de l’enzyme métabolisant les médicaments (DME), entraînant des effets cliniques indésirables ou une toxicité. Évaluez le potentiel de votre composé de test à induire l’expression des enzymes métabolisant les médicaments et l’activité des enzymes du cytochrome P450 dans les hépatocytes humains.

L’inhibition des enzymes du cytochrome P450 peut entraîner des interactions médicamenteuses. Évaluez le potentiel inhibiteur de votre médicament en déterminant son effet sur le métabolisme des substrats de sonde établis à l’aide de microsomes hépatiques humains regroupés.

Évaluez le métabolisme de votre médicament à l’aide de microsomes hépatiques, rénaux (ou intestinaux), d’hépatocytes ou d’autres matrices spécifiques à votre programme. Comparez et évaluez le taux métabolique de votre composé d’une espèce à l’autre pour prédire la PK humaine. Grâce à des capacités de spectrométrie de masse de pointe, vous pouvez recevoir un profilage métabolique et une identification pour mieux comprendre les voies d’élimination de votre médicament.

Déterminer la fraction de médicament non liée dans le plasma et son association avec les composants des cellules sanguines est essentiel pour évaluer les risques d’interactions médicamenteuses, déterminer l’approche analytique idéale pour l’analyse pharmacocinétique des échantillons de sang et pour établir des modèles pharmacométriques robustes. Utilisez des méthodes spécifiques de liaison aux protéines et de partitionnement des cellules sanguines pour soutenir votre programme.

L’identification du DME responsable du métabolisme de votre médicament mettra en évidence les risques potentiels associés aux voies de clairance. Utilisez des outils établis tels que des inhibiteurs chimiques et des enzymes recombinantes humaines pour déterminer le rôle et l’étendue de chaque OMD dans le métabolisme de votre médicament.

Les transporteurs de médicaments à membrane sont un élément clé pour comprendre les DDI potentiels associés à votre médicament. Les interactions médicamenteuses potentielles peuvent avoir un impact sur les caractéristiques ADME de votre médicament et conduire à des interactions médicamenteuses (IM) cliniquement pertinentes. L’identification de votre médicament en tant que substrat ou inhibiteur des transporteurs de médicaments fournira des données permettant de mieux comprendre et de prédire les changements cliniquement pertinents dans les expositions associées aux médicaments concomitants.