In-vitro-Metabolismus

Arzneimittel können die Expression und Aktivität des arzneimittelmetabolisierenden Enzyms (DME) erhöhen, was zu unerwünschten klinischen Wirkungen oder Toxizität führt. Bewerten Sie das Potenzial Ihres Testartikels, die DME-Expression und -Aktivität von Cytochrom P450-Enzymen in menschlichen Hepatozyten zu induzieren.

Die Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen kann zu Arzneimittelwechselwirkungen führen. Bewerten Sie das inhibitorische Potenzial Ihres Medikaments, indem Sie seine Wirkung auf den Metabolismus etablierter Sondensubstrate unter Verwendung von gepoolten menschlichen Lebermikrosomen bestimmen.

Beurteilen Sie Ihren Arzneimittelstoffwechsel mit speziesübergreifenden Leber-, Nieren- (oder Darm-) Mikrosomen, Hepatozyten oder anderen Matrizen, die für Ihr Programm spezifisch sind. Vergleichen und bewerten Sie die Stoffwechselrate Ihrer Verbindung über Spezies hinweg, um die PK des Menschen vorherzusagen. Mit hochmodernen umfassenden Massenspektrometrie-Fähigkeiten können Sie metabolische Profilierung und Identifizierung durchführen, um die Clearance-Wege für Ihr Medikament besser zu verstehen.

Die Bestimmung der im Plasma ungebundenen Wirkstofffraktion und ihrer Assoziation mit Blutzellbestandteilen ist entscheidend für die Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungsrisiken, die Bestimmung des idealen analytischen Ansatzes für die pharmakokinetische Blutprobenanalyse und die Etablierung robuster pharmakometrischer Modelle. Verwenden Sie spezifische Methoden zur Proteinbindung und Partitionierung von Blutzellen, um Ihr Programm zu unterstützen.

Die Identifizierung von DME, die für die Metabolisierung Ihres Arzneimittels verantwortlich ist, wird potenzielle Risiken im Zusammenhang mit Clearance-Wegen aufzeigen. Nutzen Sie etablierte Werkzeuge wie chemische Inhibitoren und humane rekombinante Enzyme, um die Rolle und das Ausmaß jedes DME im Stoffwechsel Ihres Medikaments zu bestimmen.

Membran-Wirkstofftransporter sind eine Schlüsselkomponente für das Verständnis potenzieller Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit Ihrem Medikament. Mögliche Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln können sich auf die ADME-Eigenschaften Ihres Arzneimittels auswirken und zu klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkungen (DDIs) führen. Die Identifizierung Ihres Medikaments als Substrat oder Inhibitor von Arzneimitteltransportern liefert Daten, um klinisch relevante Verschiebungen der Exposition im Zusammenhang mit begleitend verabreichten Arzneimitteln besser zu verstehen und vorherzusagen.