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대사산물 식별(MetID)

대사산물을 프로파일링하고 식별하는 것은 약물 발견과 새로운 화합물 개발을 지원하는 데 있어 핵심적인 단계입니다. 대사산물 식별(MetID) 연구는 제거 메커니즘을 이해하고, 잠재적인 활성 또는 반응성 대사산물의 존재를 분석하고, 화합물에서 불균형하거나 고유한 대사산물을 관찰하여 분자의 생물학적 변형 능력을 더 잘 이해하는 데 도움이 됩니다.

비임상 대사체 식별

  • 소프트 스팟 식별
  • 시험관 내 교차 종 비교
  • 전임상 AME/ADME

임상 대사체 식별

  • 인간 AME
  • 임상 대사체 식별
  • 생체 내 교차 종 비교

환경 대사산물 식별 연구

농약 대사산물 식별

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리드 최적화 과정에서 화합물의 생물학적 변형을 이해하면 리드 후보 물질의 특성이 향상되고 조기에 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있어 비용이 많이 드는 개발 지연을 방지할 수 있습니다. 

  • MIST, ICH M3 및 EMA/FDA DDI 지침을 지원하기 위해 초기 비교 및 종간 정보를 얻으십시오. 여기에는 비임상 독성 종의 올바른 선택이 포함됩니다.
  • 클리어런스 속성을 변경하기 위해 타겟 수정을 수행합니다.
  • 잠재적인 약물 간 상호 작용과 관련된 위험을 완화합니다.
  • 반응성 대사산물을 감소시킵니다.
  • 잠재적으로 독특하거나 불균형한 인간 대사산물을 조기에 식별합니다.

MetID를 위한 보완 기술

  • 매트릭스 매칭: 종 간의 매트릭스를 매칭하여 매트릭스의 영향을 줄이고 종 간 대사산물 반응의 비교를 용이하게 합니다.
  • 중수 교환: 중수소 이동상을 사용하여 –NH, -OH 및 –COOH와 같은 교환 가능한 양성자를 강조하여 대사산물을 특성화합니다. 이성질 대사산물의 구조적 규명과 차별화를 지원합니다.
  • 염화티타늄: 염화티타늄(III)을 사용하여 아민으로 환원하여 n-산화물을 확인합니다.
  • 대사산물 분리: 식별을 용이하게 하기 위해 특정 대사산물을 분리합니다.
  • 효소 탈결합: 일반적으로 β-글루쿠로니다제(예: Helix pomatia)와 함께 효소를 배양하여 대사산물의 탈결합을 통해 아글리콘을 방출하고 제안된 대사산물에 대한 추가 정보를 제공합니다. 더욱 구체적인 효소를 사용하면 황산염이나 글루쿠론산과 같은 특정 접합체를 검토할 수 있습니다.
  • TLC: 대체 크로마토그래피 방법을 사용하여 확인을 위한 2차적 방법을 얻습니다. 1차원 또는 2차원으로 실행할 수 있으며, 수동 또는 자동 플레이트 스포터를 통해 실행할 수 있습니다.

 

일반 바이오의약품 연구

  • 올리고뉴클레오타이드  - 올리고뉴클레오타이드의 가능한 유형: 단일 가닥, 이중 가닥, siRNA, 비자연적 변형, 표적 구조, 변형된 인산당
  • 펩타이드 - 합성 또는 변형된 펩타이드(일반적으로 10~15개 아미노산). 일반적으로 방사성 표지가 필요합니다.
  • 항체 약물 접합체 - in vitro, 전임상 ADME 경험. 일반적으로 탄두에 대한 대사나 탄두와 연결 장치에 대한 연구가 진행됩니다.

 

Met ID 연구 & 규제 지침

대사산물 식별 연구는 약물이나 의료기기 개발 과정 전반에 걸쳐 진행됩니다. 이러한 연구에서 생성된 데이터는 DMPK 연구에 대한 다음 규제 지침을 뒷받침합니다. 

  • 인간 임상 시험 수행을 위한 비임상 안전 연구에 관한 ICHM3 지침
  • 의약품 마케팅 허가(2008)
  • 업계를 위한 FDA 약물 대사체 안전 테스트 지침(2016)
  • EMA DDI 

 

MetID 기술

  • HPLC/UPLC
  • 고분해능 질량 분석법
  • QToF와 Orbitrap
  • 이온 이동성 분리
  • 분획 수집
  • 온라인 및 오프라인 방사선 감지
  • 박층 크로마토그래피 대사산물 분리
  • NMR(파트너를 통해)