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代谢物鉴定（MetID）

分析和鉴定代谢物是支持药物发现和新化合物开发的关键步骤。 代谢物鉴定（MetID）研究可帮助您了解清除机制，解析潜在活性或反应性代谢物的存在，并观察化合物中不成比例或独特的代谢物，以更好地了解分子的生物转化能力。

非临床代谢物鉴定

  • 软点识别
  • 体外跨物种比较
  • 临床前 AME/ADME

临床代谢物鉴定

环境代谢物鉴定研究

农用化学代谢物鉴定

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在先导化合物优化过程中了解化合物的生物转化可以增强先导候选药物的特性，使您能够及早做出明智的决策，从而防止代价高昂的开发延误。

  • 获得早期的比较、跨物种信息，以支持 MIST、ICH M3 和 EMA/FDA DDI 指南，包括正确选择临床前毒理学物种
  • 进行有针对性的修改以改变清除属性
  • 降低与潜在药物-药物相互作用相关的风险
  • 减少反应性代谢物
  • 及早识别潜在的独特或不成比例的人类代谢物

代谢物鉴定的补充技术

  • 矩阵匹配： 通过匹配物种间的基质来减少基质效应，以促进物种之间代谢物反应的比较。
  • 氘交换： 通过使用氘代流动相突出显示可交换质子（如–NH、-OH 和–COOH）来表征代谢物。 支持异构体代谢物的结构阐明和分化。
  • 三氯化钛： 通过使用三氯化钛还原为胺来确认 n- 氧化物。
  • 代谢物分离： 分离特定代谢物以方便鉴定。
  • 解偶联： 孵育酶，通常与β-葡萄糖醛酸酶（例如 Helix pomatia）一起孵育，以解偶联代谢物释放糖苷元，以提供有关拟议代谢物的附加信息。 更特异性的酶可用于分析特定的偶联物，例如硫酸盐或葡萄糖醛酸。
  • 薄层色谱： 使用替代色谱方法获得用于确认的第二种方法。 可以手动或通过自动点板仪以 1 或 2 维运行。

 

常见生物制剂研究

  • 寡核苷酸  - 寡核苷酸的可能类型： 单链、双链、siRNA、非天然修饰、靶向结构、修饰磷酸盐糖
  • 肽  - 合成或修饰肽（通常为 10-15 个氨基酸）。 通常需要放射性标记。
  • 抗体药物偶联物  - 具有体外、临床前 ADME 研究经验。 通常研究弹头的代谢，或同时研究弹头和连接子的代谢。

 

Met ID 研究和监管指南

代谢物鉴定研究发生在整个药物或设备开发过程中。 这些研究产生的数据支持 DMPK 研究的以下监管指南： 

  • ICHM3 指南：人体临床试验非临床安全性研究
  • 药品上市许可（2008 年）
  • FDA 药物代谢物安全测试行业指南（2016 年）
  • EMA DDI 

 

MetID 技术

  • 高效液相色谱/超高效液相色谱
  • 高分辨率质谱
  • QToF 和 Orbitrap
  • 离子淌度分离
  • 馏分收集
  • 在线和离线无线电检测
  • 薄层色谱代谢物分离
  • 核磁共振（通过合作伙伴）