PBPK 建模

使用 PBPK 建模来：

• 早期开发工作（生物分析、配方优化、PK 预测）
• 给药方案设计和优化
• 跨物种比例缩放/I期首次人体试验暴露预测
• 人口因素（年龄、种族、基因表达等）
• 配方桥接/生物等效性
• 预测药物间相互作用 
• 抗体生理药代动力学模型以了解靶标覆盖率

迭代建模过程   

作为一个迭代过程，PBPK 建模可以从非常有限的信息开始，也可以在药物开发过程中的任何阶段进行。 有时，模型在整个开发过程中会被多次使用和改进。 

例如，仅根据分子结构信息和预测的物理化学性质就可以启动一个非常简单的小分子 PBPK 模型。 然后可以使用该模型来指导未来的研究设计，其中可以将额外的数据反馈到模型中以创建更准确的预测。 该过程可以在整个开发过程中重复，以便在模型进入临床阶段时进一步完善它。 

一旦进入临床，实际的人体 PK 数据可用于验证/告知模型，从而可以改进和简化临床研究设计。

监管指南

虽然 PBPK 并非监管备案的特别要求，但 FDA 已发布了 2018 年 FDA 关于 PBPK 建模提交的指南，并强烈建议将建模包含在您的数据包中。 此外，2017 年 EMA 首次人体（FIH）给药指南建议，FIH 的估计应基于最先进的建模（例如 PK/PD 和 PBPK）和/或使用异速生长因子。

PBPK 可用于支持药物相互作用评估，并且在某些情况下已被接受代替进行临床 DDI 研究。

准备清单

• 对于小分子： 分子的物理化学性质; 体外 ADME 数据（如血浆蛋白结合、体外 稳定性和  CYP 表型分析）。
• 对于大分子： 有关目标亲和力和表达、周转率和占用率的信息很有用。 
• 对于两者： 一些临床前 体内 PK 数据来验证模型。 

交付成果  

• 格式齐全的报告和数据，准备好用于提交给监管机构 
• 小分子的体外 表征
• 体外 抗体测定以评估结合效力、占有率等。
• 体内 药代动力学
• 临床药代动力学