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Rayonnement ciblé : Accroître la pertinence translationnelle

La radiothérapie est l’un des traitements les plus courants du cancer, ce qui signifie qu’il est essentiel de comprendre son effet lorsque de nouveaux traitements contre le cancer sont utilisés. La radiothérapie utilise des particules ou des ondes de haute énergie, comme les rayons X, pour détruire ou endommager les cellules cancéreuses. Cependant, si les radiations endommagent les tumeurs, elles endommagent également les tissus normaux.

On prend grand soin d’épargner les tissus environnants des doses les plus élevées de rayonnement. En utilisant une technique d’imagerie anatomique telle que la tomodensitométrie, les cliniciens peuvent créer un plan de traitement qui délivre une dose thérapeutique précise à la tumeur seule.

Nous nous sommes associés à Xstrahl, un chef de file mondial dans le domaine des irradiateurs à rayons X ciblés précliniques, pour vous offrir cette technologie puissante dans le cadre de notre offre de services. La plateforme de recherche sur les rayonnements chez les petits animaux (SARRP) de Xstrahl intègre l’imagerie par tomodensitométrie avec une distribution précise de rayonnement pour permettre aux chercheurs de localiser une cible anatomique exacte.

Cet irradiateur pour petits animaux peut ensuite délivrer un ou plusieurs faisceaux de rayonnement à la cible avec la plus grande précision, ce qui correspond aux techniques cliniques utilisées dans les services d’oncologie du monde entier. Cette précision devient particulièrement importante dans l’évaluation des thérapies d’activation immunitaire où l’irradiation de l’animal entier pourrait inhiber et/ou modifier directement le système immunitaire inné de l’animal. La combinaison d’une administration de rayonnement de précision et de notre expertise en immuno-oncologie vous permet d’exécuter des conceptions d’étude complexes et puissantes.

Potentialisation de l'activité des inhibiteurs de point de contrôle avec une radiation focale

  • La monothérapie par SARRP ou anticorps anti-PD-1 a permis d’améliorer l’activité antitumorale par rapport au groupe témoin

  • Le traitement par SARRP et anticorps anti-PD-1 en combinaison a augmenté la survie globale par rapport à l’un ou l’autre des traitements en monothérapie

  • La combinaison d’une administration de rayonnement de précision et d’une expertise en imagerie et en pharmacologie oncologique permet la réalisation de plans d’étude complexes et puissants  

Traitement des tumeurs cérébrales orthotopiques GL261-Luc par rayonnement focal, anticorps anti-PD-1 ou la combinaison:

Rayonnement focal

  • Intégration de l’imagerie CT pour l’administration de rayonnement de précision

  • SARRP correspond aux techniques cliniques utilisées dans les services d’oncologie du monde entier

  • Le rayonnement focal peut être utilisé chez les souris SCID et NSG avec moins de toxicité

  • Des études tumorales bilatérales peuvent être menées pour évaluer les effets abscopaux potentiels

  • Le rayonnement focal peut être associé à des agents immunomodulateurs, des chimiothérapies et de nombreux autres agents de test thérapeutiques

Études de preuve de concept

Afin d’utiliser la technologie dans une expérience de preuve de concept, la lignée tumorale A20 du lymphome à cellules B de souris a été implantée bilatéralement dans le flanc chez des souris immunocompétentes. La tumeur du côté droit a été spécifiquement traitée avec un schéma posologique ciblé et fractionné de 2Gy cinq jours par semaine pendant deux cycles. Sur ce schéma posologique et cette durée, nous avons commencé à voir une inhibition de la croissance dans les tumeurs traitées. Les tumeurs contro-latérales chez les mêmes souris n’ont pas été affectées par la radiothérapie et ont servi de contrôle avec le véhicule. Ce type de conception d’étude est facilement modifiable pour s’adapter à des doses de rayonnement beaucoup plus élevées effectuées dans un laps de temps moins fréquent. Pour valider cette lignée cellulaire de glioblastome de souris, GL-261-Luc a été implanté par voie intracrânienne chez des souris immunocompétentes. Une dose unique élevée de 10 ou 15Gy a été administrée spécifiquement au cerveau et l’imagerie par bioluminescence a été utilisée pour surveiller la progression de la maladie au fil du temps. Nous avons constaté que si une dose unique de 10Gy entraînait une survie globale de 25 %, une dose unique de 15Gy entraînait une survie à long terme de 100 %.

Ces types d’ensembles de données nous permettent de collaborer avec nos clients à l’élaboration de plans d’étude spécifiques qui répondent à leurs besoins expérimentaux.

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