Utilisez la modélisation PBPK pour :
- Travaux de développement en phase précoce (bioanalyse, optimisation de formulation, prédiction PK)
- Conception et optimisation du schéma posologique
- Mise à l’échelle interespèces/prévisions de l’exposition à la FIH de phase I
- Facteurs démographiques (âge, origine ethnique, expression génétique, etc.)
- Pontage de formulation/bioéquivalence
- Prédiction de l’interaction médicamenteuse
- PBPK d’anticorps pour comprendre la couverture de la cible
Un processus de modélisation itératif
En tant que processus itératif, la modélisation PBPK peut être démarrée avec des informations très limitées et également être menée à n’importe quel point du continuum de développement des médicaments. Parfois, le modèle est utilisé et affiné plusieurs fois tout au long du développement.
Par exemple, un modèle PBPK très simple pour une petite molécule peut être initié avec uniquement des informations sur la structure de la molécule et des propriétés physico-chimiques prédites. Ce modèle peut ensuite être utilisé pour éclairer la conception d’une étude future, où des données supplémentaires peuvent être renvoyées au modèle pour créer une prédiction plus précise. Le processus peut être répété tout au long du processus de développement afin d’affiner davantage le modèle au fur et à mesure qu’il se rapproche de la clinique.
Une fois en clinique, les données PK humaines réelles peuvent être utilisées pour valider/informer le modèle afin que la conception de l’étude clinique puisse être affinée et rationalisée.
Directives réglementaires
Bien que le PBPK ne soit pas spécifiquement requis pour un dépôt réglementaire, la FDA a publié la directive 2018 de la FDA sur les soumissions de modélisation PBPK et a fortement suggéré d’inclure la modélisation dans votre dossier de données. De plus, la directive 2017 de l’EMA pour le premier dosage chez l’homme (FIH) recommande que l’estimation de la FIH soit basée sur une modélisation de pointe (par exemple, PK/PD et PBPK) et/ou à l’aide de facteurs allométriques.
Le PBPK peut être utilisé pour soutenir les évaluations des interactions médicamenteuses et, dans certains cas, a été accepté à la place de la réalisation d’études cliniques IMD.
Liste de contrôle de préparation
- Pour les petites molécules : Propriétés physico-chimiques de la molécule ; données ADME in vitro (telles que la liaison aux protéines plasmatiques, la stabilité in vitro et le phénotypage CYP).
- Pour les grosses molécules : Des informations sur l’affinité et l’expression de la cible, le taux de renouvellement et le taux d’occupation sont utiles.
- Pour les deux : Quelques données pharmacocinétiques précliniques in vivo pour valider le modèle.
Livrables
- Rapport et données entièrement formatés, prêts pour soumission réglementaire
- Caractérisation in vitro de petites molécules
- Tests d’anticorps in vitro pour évaluer le pouvoir de liaison, l’occupation, etc.
- PK in vivo
- PK clinique
