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Réduisez les risques et faites avancer les candidats en toute confiance grâce à la technologie de culture cellulaire 3D

La technologie de culture cellulaire 3D surmonte les limites des tests de culture cellulaire 2D (monocouche) en prenant en compte l’effet du microenvironnement tumoral sur la progression tumorale et la résistance au traitement. Même si les médicaments anticancéreux potentiels montrent une grande efficacité lors des essais précliniques utilisant des modèles 2D in vitro, environ 95 %d’entre eux échouent aux essais cliniques en raison d’un manque d’efficacité et d’une toxicité élevée. En effet, les tests de culture cellulaire 2D n’imitent pas étroitement les conditions physiologiques de croissance et de prolifération des tumeurs, ils ne fournissent donc pas une véritable prédiction de la réponse clinique. L’utilisation de modèles de culture 3D spécifiques à la tumeur qui imitent l’environnement des tissus humains, y compris les interactions in vivo cellule-cellule/cellule-matrice extracellulaire (ECM) et des phénomènes tels que l’hypoxie, la nécrose, l’angiogenèse et l’adhésion cellulaire, est donc essentielle. Cela vous permet de tester des médicaments anticancéreux dans un système qui reproduit plus précisément celui du corps humain.

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Tests de criblage 3D basés sur plaque reconstruite qui prédisent la réponse in vivo

Présenté à AACR 2022.

Nos capacités : Nous tirons parti de la technologie de culture cellulaire 3D pour améliorer votre recherche préclinique

Oncologie Prédictive® plateforme de culture 3D dérivée du patient, spécifique à un organe, spécifique à une tumeur est essentielle pour obtenir des données de réponse clinique précises

Notre mission est de réduire le taux d’échec des candidats médicaments anticancéreux dans les essais cliniques en fournissant à nos clients un accès à des modèles 3D in vitro avancés spécifiques aux tumeurs. Nous continuons d’investir dans des technologies novatrices qui améliorent la découverte et la recherche de médicaments en oncologie. Les modèles 3D in vitro d’Oncologie Prédictive® nous fournissent un nouvel outil qui produit des résultats plus fiables pour l’évaluation précoce des réponses aux thérapies oncologiques et immuno-oncologiques.

Ces modèles uniques de culture cellulaire fournissent une reconstruction 3D des tissus humains, représentant avec précision chaque état de la maladie et fournissant un environnement dans lequel vous pouvez simuler de manière plus réaliste les réponses médicamenteuses que vous vous attendriez à obtenir in vivo. Cette plateforme de culture 3D complète intègre des éléments cellulaires et extracellulaires spécifiques à un organe pour maintenir les interactions critiques entre une tumeur et son environnement. Cette technologie vous permet d’éliminer les composés inefficaces dès le début du processus de développement de médicaments et d’aller de l’avant avec des candidats prometteurs.

Que peut vous offrir notre utilisation des modèles de culture 3D spécifiques aux organes d'Oncologie Prédictive® ?

Les résultats obtenus à partir de modèles d'Oncologie Prédictive® montrent un haut niveau de corrélation avec la réponse clinique. Cela signifie qu’il peut aider à prédire de manière fiable les résultats cliniques potentiels de votre agent thérapeutique potentiel dans une gamme de modèles et de tissus cancéreux. Les caractéristiques du modèle d'Oncologie Prédictive® sont les suivantes :

  • Modèles sphéroïdaux 3D de lignées cellulaires cancéreuses dérivées de tumeurs solides et d’hémopathies malignes (Tableau 1)
  • Modèles dérivés de patients à partir de tumeurs primaires cultivées dans une ECM 3D pour des indications telles que la leucémie myéloïde aiguë et le myélome multiple
  • Modèles de co-culture/multi-compartiments : Par exemple, le modèle multi-compartiments de métastases reconstruites (r-Met) est le seul modèle disponible qui donne accès à la population de cellules métastatiques pour la découverte de cibles et l’essai de médicaments
  • Entièrement personnalisable à la tumeur et au tissu d’intérêt : Il est compatible avec plusieurs types de cellules, classes de médicaments (y compris les petites molécules, les anticorps, les conjugués anticorps-médicament (ADC), les agents immunomodulateurs, les cellules CAR-T, etc.) et les méthodes d’analyse en aval

Tableau 1 : Systèmes de modèles 3D disponibles

MODÈLE

TUMOROÏDES

Humain | Souris

CO-CULTURE*

(avec lignée cellulaire tumorale)

CELLULES PRIMAIRES / CO-CULTURE PRIMAIRETYPE DE MODÈLEESPÈCES
r-Bone (moelle osseuse)

NCI-H929

RPMI-8226

U266

KMS-12

XG-6

J558(en cours)

5TGM1 (en cours)

MSC

BMMC

PBMC

Lymphocytes T

Cellules immunitaires purifiées

BMMC du myélome multiple

AML BMMC

BMMC sain

Tumeur

Toxicité de la moelle osseuse

Métastases tumorales solides

Humain

Souris

r-Sein

BT-474

CAL51

Progression de MCF10

MCF7

MDA-MB-231

SK-BR3

T47D

ZR75

4T1

EMT6

E0071

PyMT

Fibroblastes

CAF

 

MSC

PBMC

Cellules immunitaires purifiées
(cellules T, B, et dendritiques)

HMEC

Triple Négatif (en cours)

ER+/PR+ (en cours)

Tumeur

Métastase

Humain

Souris

r-Poumon

A549

NCI-H460

HCC827

 CPNPC (en cours)

Tumeur

Métastase

Humain
r-Estomac

MKN-74

AGS

  TumeurHumain
Essai de formation de TUBE   

HUVEC

Cellules endothéliales

Formation de tube endothélial

Humain

Souris

r-Liver (en développement)À déterminerÀ déterminer 

Hépatocytes (en cours)

Cellules stellaires

Tumeur

Métabolisme et toxicité des médicaments

Humain

Rat

Souris

r-Pancréas (en développement)

MiaPaca2

Panc1

   TumeurHumain

*BMMC, cellules mononucléées de moelle osseuse ; CAFs, fibroblastes associés au cancer ; CSM, cellules souches mésenchymateuses ; PBMC, cellules mononucléées du sang périphérique

Quels tests peut-on effectuer avec la technologie de culture cellulaire 3D ?

  • Évaluation de l’efficacité des composés anticancéreux et des combinaisons de médicaments (petites molécules et produits biologiques)
  • Évaluer un large éventail d’immunothérapies oncologiques, telles que les conjugués anticorps-médicament (ADC), les anticorps bi/tri-spécifiques, les cellules CAR-T
  • Déterminer les mécanismes d’action et la régulation immunitaire
  • Déterminer les mécanismes de résistance aux médicaments
  • Sauvetage de candidats-médicaments ayant échoué
  • Évaluation de la toxicité hors cible
  • Évaluer le remodelage du microenvironnement tumoral
  • Découverte de médicaments dans les tumeurs primaires et métastatiques  

Grâce à notre partenariat avec Predictive Oncology®, nous visons à favoriser l’adoption de la technologie de culture cellulaire 3D

Dans le cadre de notre objectif de proposer des solutions pour faire progresser le développement efficace de thérapies en oncologie, nous nous sommes associés à Predictive Oncology® pour développer et commercialiser des modèles précliniques 3D spécifiques aux tumeurs basés sur leur technologie très avancée. À titre d’exemple, le modèle d’os reconstruit (r-Bone) est un test de culture 3D basé sur une plaque qui imite le microenvironnement tumoral trouvé dans le myélome multiple, la leucémie myéloïde aiguë et les métastases tumorales solides. Consultez notre coup de projecteur technologique et regardez notre webinaire pour en savoir plus sur les caractéristiques de ce modèle.

Références :

  1.  Kola I, Landis J. L’industrie pharmaceutique peut-elle réduire les taux d’attrition ? Nat Rev Drug Discov. Août 2004 ; 3(8):711-5. doi : 10.1038/nrd1470. PMID 1528673 

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