Réactivité croisée tissulaire (TCR)

On s’attend à ce que, pour une demande d’IND/CTA pour la plupart des produits biothérapeutiques, une étude TCR soit menée principalement pour identifier les liaisons hors cible, mais aussi pour détecter des sites de liaison sur cible jusqu’alors inconnus. Une telle étude peut être utilisée pour donner une indication de la toxicité potentielle pour les organes in vivo et également pour comparer les modèles de coloration entre les tissus humains et animaux, fournissant une justification supplémentaire pour le choix des modèles de toxicité animale utilisés pour générer d’autres données précliniques sur l’innocuité.

Les études TCR sont menées sur les sites de labcorp basés au Royaume-Uni, à Harrogate et à Huntingdon.  Les deux sites font partie du programme de surveillance de la conformité aux BPL du Royaume-Uni, géré par l’Autorité de surveillance des BPL du Royaume-Uni (UK GLPMA), qui fait partie de l’Autorité de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA). 

Les sites de Harrogate et de Huntingdon effectuent ces études depuis 1997. Des équipes dédiées de scientifiques ayant une expérience de l’immunohistochimie (IHC) et de l’histologie sont impliquées dans tous les aspects de l’étude pour s’assurer que les protocoles de coloration IHC sont optimisés pour générer et fournir des données significatives. 

Pour les études TCR humaines, labcorp a accès à tous les tissus congelés conformément aux exigences de la FDA et de l’EMA des États-Unis. Les deux sites sont autorisés par la Human Tissue Authority du Royaume-Uni (UK HTA). Pour les études TCR d’espèces animales, labcorp dispose de tissus congelés issus de tous les modèles toxicologiques les plus fréquemment utilisés (Primate, Mini-Cochon, Chien, Rongeur). 

Des procédures personnalisées de marquage des anticorps (par exemple Biotin, FITC, Alexa488) peuvent être effectuées si nécessaire. Des procédures pré-complexes peuvent également être utilisées si les procédures d’étiquetage ne sont pas jugées appropriées. Nous sommes conscients que les quantités d’articles d’essai peuvent être limitées et, bien qu’un minimum de 30 mg soit idéalement requis pour les procédures d’étiquetage, si nécessaire, nous pouvons travailler avec des quantités d’articles d’essai nettement inférieures. Nous sommes heureux de discuter plus en détail d’autres exigences en matière d’articles de test pour votre étude TCR.

Le temps nécessaire à la réalisation d’une étude TCR dépend de l’étape de développement et d’optimisation du protocole IHC. Le développement et l’optimisation d’un protocole IHC approprié et robuste sont généralement achevés dans un délai de 6 semaines. Les données provisoires/le rapport de l’évaluation TCR sont généralement disponibles dans les 6 semaines suivant le développement et l’optimisation réussis du protocole de coloration IHC.

Des pathologistes expérimentés examinent toutes les études TCR. Les pathologistes sont disponibles pour discuter des résultats à toutes les étapes de l’étude, de l’élaboration et de l’optimisation du protocole de coloration IHC jusqu’à la coloration du panel tissulaire. L’intensité de la coloration, l’emplacement cellulaire, la distribution tissulaire et la fréquence de la coloration sont systématiquement enregistrés ; cependant, nous sommes heureux de discuter de l’inclusion de critères d’évaluation spécifiques supplémentaires en pathologie.