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Reduzieren Sie das Risiko und bringen Sie Kandidaten zuversichtlich mit der 3D-Zellkulturtechnologie voran.

Die 3D-Zellkulturtechnologie überwindet die Grenzen von 2D-Zellkultur-Assays (Monolayer), indem sie den Einfluss der Tumormikroumgebung auf die Tumorprogression und die Behandlungsresistenz berücksichtigt. Obwohl potenzielle Krebsmedikamente in präklinischen Tests mit 2D-In-vitro-Modellen eine hohe Wirksamkeit zeigen, scheitern etwa 95 %von ihnen aufgrund mangelnder Wirksamkeit und hoher Toxizität an klinischen Studien. Dies liegt daran, dass die 2D-Zellkultur-Assays die physiologischen Bedingungen, unter denen Tumore wachsen und sich vermehren, nicht genau nachahmen und daher keine echte Vorhersage des klinischen Ansprechens liefern. Die Verwendung von tumorspezifischen 3D-Kulturmodellen, die die menschliche Gewebeumgebung nachahmen, einschließlich der in vivo Zell-Zelle/Zell-extrazelluläre Matrix (ECM) Wechselwirkungen und Phänomene wie Hypoxie, Nekrose, Angiogenese und Zelladhäsion, ist daher unerlässlich. Auf diese Weise können Sie Antikrebsmittel in einem System testen, das den menschlichen Körper genauer nachbildet.

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Rekonstruierte plattenbasierte 3D-Screening-Assays, die die In-vivo-Reaktion vorhersagen

Vorgestellt auf der AACR 2022.

Unsere Kompetenzen: Wir nutzen die 3D-Zellkulturtechnologie, um Ihre präklinische Forschung zu verbessern

Predictive Oncology®-Plattform für patientenabgeleitete, organ- und tumorspezifische 3D-Kulturen ist unerlässlich, um genaue Daten zum klinischen Ansprechen zu erhalten

Unsere Mission ist es, die Misserfolgsrate von Krebsmedikamentenkandidaten in klinischen Studien zu senken, indem wir unseren Kunden Zugang zu fortschrittlichen tumorspezifischen 3D-In-vitro-Modellen bieten. Wir investieren weiterhin in innovative Technologien, die die Wirkstoffforschung in der Onkologie verbessern. Predictive Oncology® 3D-In-vitro-Modelle geben uns ein neues Werkzeug an die Hand, das zuverlässigere Ergebnisse für die frühzeitige Bewertung des Ansprechens auf onkologische und immunonkologische Therapien liefert.

Diese einzigartigen Zellkulturmodelle ermöglichen eine 3D-Rekonstruktion von menschlichem Gewebe, die jeden Krankheitszustand genau darstellen und eine Umgebung bieten, in der Sie die Arzneimittelreaktionen, die Sie in vivo erwarten würden, realistischer simulieren können. Diese umfassende 3D-Kulturplattform integriert organspezifische zelluläre und extrazelluläre Elemente, um die kritischen Wechselwirkungen zwischen einem Tumor und seiner Umgebung aufrechtzuerhalten.    Diese Technologie ermöglicht es Ihnen, unwirksame Wirkstoffe frühzeitig im Arzneimittelentwicklungsprozess zu eliminieren und mit vielversprechenden Kandidaten voranzuschreiten.

Was kann Ihnen die Nutzung der organspezifischen 3D-Kulturmodelle von Predictive Oncology® bieten?

Die Ergebnisse von Prädiktiven Onkologiemodellen® zeigen ein hohes Maß an Korrelation mit dem klinischen Ansprechen. Das bedeutet, dass es dazu beitragen kann, die potenziellen klinischen Ergebnisse Ihres potenziellen Therapeutikums in einer Reihe von Krebsmodellen und -geweben zuverlässig vorherzusagen. Zu den Funktionen des Prädiktiven Onkologiemodells® gehören:

  • 3D-sphäroidale Modelle von Krebszelllinien, die aus soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen gewonnen wurden (Tabelle 1)
  • Patientenmodelle von Primärtumoren, die in einer 3D-EZM gezüchtet wurden, für Indikationen wie akute myeloische Leukämie und multiples Myelom
  • Co-Kultur-/Multi-Kompartiment-Modelle: So ist beispielsweise das Multikompartimentmodell der rekonstruierten Metastase (r-Met) das einzige verfügbare Modell, das Zugang zur metastasierten Zellpopulation für die Zielentdeckung und Wirkstofftests bietet
  • Vollständig anpassbar an den Tumor und das Gewebe von Interesse: Es ist kompatibel mit mehreren Zelltypen, Wirkstoffklassen (einschließlich kleine Moleküle, Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC), immunmodulatorischen Wirkstoffen, CAR-T-Zellen usw.) und nachgelagerten Analysemethoden

Tabelle 1: 3D-Modellsysteme verfügbar

MODELL

TUMOROIDE

Mensch | Maus

KO-KULTUR*

(mit Tumorzelllinie)

PRIMÄRZELLEN / PRIMÄRE CO-KULTURMODELLTYPSPEZIES
r-Knochen (Knochenmark)

NCI-H929

RPMI-8226

U266

KMS-12

XG-6

J558(in Arbeit)

5TGM1 (in Arbeit)

MSC

BMMC

PBMC

T-Zellen

Gereinigte Immunzellen

Multiples Myelom BMMC

AML BMMC

Gesunde BMMC

Tumor

Toxizität des Knochenmarks

Metastasierung solider Tumoren

Mensch

Maus

r-Brust

BT-474

CAL51

MCF10-Fortschritt

MCF7

MDA-MB-231

SK-BR3

T47D

ZR75

4T1

EMT6

E0071

PyMT

Fibroblasten

CAFs

 

MSC

PBMC

Gereinigte Immunzellen
(T, B, dendritische Zellen)

HMEC

Triple Negative (in Arbeit)

ER+/PR+ (in Bearbeitung)

Tumor

Metastase

Mensch

Maus

r-Lunge

A549

NCI-H460

HCC827

 NSCLC (in Arbeit)

Tumor

Metastase

Mensch
r-Magen

MKN-74

AGS

  TumorMensch
TUBE-Formations-Assay   

HUVEC

Endothelzellen

Bildung von Endothelröhren

Mensch

Maus

r-Liver (in Entwicklung)TBDTBD 

Hepatozyten (in Arbeit)

Sternzellen

Tumor

Arzneimittelmetabolismus und Toxizität

Mensch

Ratte

Maus

r-Pankreas (in Entwicklung)

MiaPaca2

Panc1

   TumorMensch

*BMMC, mononukleäre Zellen des Knochenmarks; CAFs, krebsassoziierte Fibroblasten; MSC, mesenchymale Stammzellen; PBMC, mononukleäre Zellen des peripheren Blutes

Welche Tests können wir mit der 3D-Zellkulturtechnologie durchführen?

  • Wirksamkeitsscreening von Wirkstoffen und Wirkstoffkombinationen gegen Krebs (sowohl niedermolekulare als auch biologische Wirkstoffe)
  • Evaluierung einer breiten Palette von onkologischen Immuntherapien, wie z. B. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC), bi-/tri-spezifische Antikörper und CAR-T-Zellen
  • Wirkmechanismen und Immunregulation bestimmen
  • Mechanismen der Arzneimittelresistenz bestimmen
  • Rettung gescheiterter Medikamentenkandidaten
  • Bewertung der Off-Target-Toxizität
  • Untersuchung des Umbaus der Tumormikroumgebung
  • Wirkstoffforschung bei primären und metastasierten Tumoren  

Durch unsere Partnerschaft mit Predictive Oncology® wollen wir die Einführung der 3D-Zellkulturtechnologie vorantreiben

Im Rahmen unserer Bestrebungen, Lösungen für eine effiziente Entwicklung von onkologischen Therapeutika voranzubringen, haben wir uns mit Predictive Oncology® zusammengetan, um tumorspezifische präklinische 3D-Modelle auf der Grundlage ihrer hochentwickelten Technologie zu entwickeln und zu vermarkten. Das rekonstruierte Knochenmodell (r-Bone) ist beispielsweise ein plattenbasierter 3D-Kulturassay, der die Tumormikroumgebung nachahmt, die beim multiplen Myelom, bei akuter myeloischer Leukämie und bei soliden Tumormetastasen zu finden ist. Sehen Sie sich unser Tech-Spotlight und unser Webinar an, um mehr über die Eigenschaften dieses Modells zu erfahren.

Referenzen:

  1.  Kola I, Landis J. Kann die Pharmaindustrie die Abbruchraten senken? Nat Rev Drug Discov. 2004 Aug; 3(8):711-5. doi: 10.1038/nrd1470. PMID: 1528673 

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